玻璃酸鈉滴眼液作為市場占比最高的人工淚液，主要用于治療干眼綜合癥以及角結膜上皮損傷修復等。

玻璃酸鈉滴眼液的主要成分是玻璃酸鈉，一種線性多糖，它廣泛存在于脊椎動物的結締組織基質中，能與纖維連接蛋白結合，加速上皮細胞的粘附和延展，而且玻璃酸鈉分子能存留大量水分子，可以起到潤滑眼睛的作用。另外，玻璃酸鈉滴眼液具有緩解眼干澀、保持角膜濕潤、維持眼表環境的功效，可用于治療干眼癥、眼疲勞、外傷或戴隱形眼鏡引起的眼部損傷等因素引起的不適癥狀。

目前，國內市場上已經有多家企業的玻璃酸鈉滴眼液產品獲批上市，其中包括2款參比制劑和幾十款仿制藥。我國玻璃酸鈉滴眼液市場由國外品牌占據主導地位，且市場集中度相當高，其中前二的企業URSAPHARM（海露）和參天制藥（愛麗）的市場總和占比超過84%。海露使用的玻璃酸鈉原料分子量較高，分布在200萬~300萬，濃度為0.1%，規格10ml/瓶。有研究發現高分子量的長鏈玻璃酸鈉不但儲水效果優于低分子量的玻璃酸鈉，并且還有一定程度抑制炎癥反應的作用。此外，海露滴眼液中不加防腐劑，不會對眼表造成二次傷害， 因為海露有先*的COMOD系統，可以將滴眼液與外界液體或空氣隔絕，抗菌性強，保證開蓋后有效使用期長達3個月，非常安全。一方面由于超高分子量玻璃酸鈉原料的限制，一方面由于海露的COMOD系統，所以國內目前沒有海露的仿制藥。另一款參比制劑愛麗使用的玻璃酸鈉分子量分布在50萬~149萬，濃度為0.3%，有5mL/瓶和0.4mL/支兩種規格可以選擇。未來，隨著市場的不斷擴大和競爭的加劇，玻璃酸鈉滴眼液的市場將更加廣闊，相信高質量的國產玻璃酸鈉滴眼液也將會占有一席之地。



 

玻璃酸鈉是玻璃酸鈉滴眼液的最主要成分，其質量直接關系到產品的質量和安全性。因此，原料藥玻璃酸鈉的關鍵參數是至關重要的。具體而言，原料藥玻璃酸鈉的關鍵參數包括純度、穩定性、細菌內毒素含量等。這些參數直接影響到產品的質量和安全性，需要嚴格控制。同時，還需要考慮到生產工藝和成本等因素，以保證產品的市場競爭力。

中國藥典對玻璃酸鈉的各項參數都有著明確的要求，例如蛋白質需要控制在0.1%以下、核酸需要控制在0.3%以下、內毒素需要控制在0.5EU/mg以下，除此之外，微生物、重金屬、乙醇、含量等參數也都是需要關注的重點參數。玻璃酸鈉滴眼液使用的玻璃酸鈉大部分是由發酵工藝得到的，該種工藝得到的玻璃酸鈉原料最大的技術難點就是內毒素殘留的控制。

可能有人會存在疑問，內毒素殘留為什么要嚴格控制呢？內毒素通常指的是革蘭陰性菌外膜上的脂多糖。細菌內毒素對宿主是有毒性的，在細菌生長繁殖的各個階段以及菌體自溶或被裂解時，均會從細菌外膜上脫落下來并釋放到周圍介質中。當內毒素作用于機體皮膚中的巨噬細胞、中性粒細胞、內皮細胞、血小板時，便會產生白細胞介素1、6、8和腫瘤壞死因子α、組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等生物活性物質，引起皮膚紅腫、疼痛、嚴重瘙癢、硬塊、蕁麻疹等炎性反應與過敏反應。另外，內毒素會影響皮膚成纖維細胞基因表達，可能誘導正常成纖維細胞轉化為增生性瘢痕成纖維細胞。因此我們在挑選玻璃酸鈉原料的時候，原則是內毒素殘留越低越好。

目前來說，中國藥典對玻璃酸鈉內毒素的要求是低于0.5EU/mg，而日本丘比對內毒素殘留的控制可以穩定在0.001 EU/mg以下，比藥典標準低了整整500倍，也要比國內同類產品低了1~2個數量級，占據了絕對的優勢。

我司藥用注射級玻璃酸鈉HA-AML助力玻璃酸鈉滴眼液通過一致性評價，在CDE登記狀態經制劑關聯審評后轉為A狀態。具體信息可在 CDE-原輔包登記信息中查詢，下圖為查詢結果截圖。



 

HA-AML源自日本丘比株式會社，丘比是HA海外最大供應商，擁有百年發酵工藝，是世界上僅有一家同時擁有提取法和發酵法生產HA的企業，四十年持續穩定供應各領域高質量HA。HA-AML是發酵法得到的注射級玻璃酸鈉原料，該型號的HA分子量區間為60~149萬，客戶可根據產品需求選擇合適的分子量。HA-AML適用于藥品和三類醫療器械，藥品中可作為玻璃酸鈉滴眼液、玻璃酸鈉關節腔注射液等產品的原料，醫療器械中可用于外科手術防粘連劑、眼科粘彈劑及注射醫美產品。

丘比注射級玻璃酸鈉均已在CDE登記、其中2款已完成藥品關聯審評，轉為A狀態。相比于同類產品，丘比HA具有四大優勢：更低內毒素（0.001EU/mg）、更低雜蛋白（0.02%）、更精密控制分子量（±10萬）、更均勻分布，批間差異更小。



 

You, I.C.; Li, Y.; Jin, R.; Ahn, M.; Choi,W.; Yoon, K.C. Comparison of 0.1%, 0.18%, and 0.3% Hyaluronic Acid Eye Drops in the Treatment of Experimental Dry Eye. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2018, 34, 557–564.

Kojima, T.; Nagata, T.; Kudo, H.; Müller-Lierheim,W.G.K.; van Setten, G.-B.; Dogru, M.; Tsubota, K. The Effects of High Molecular Weight Hyaluronic Acid Eye Drop Application in Environmental Dry Eye Stress Model Mice. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3516.

La Gatta, A.; Corsuto, L.; Salzillo, R.; D’Agostino, A.; De Rosa, M.; Bracco, A.; Schiraldi, C. In Vitro Evaluation of Hybrid Cooperative Complexes of Hyaluronic Acid as a Potential New Ophthalmic Treatment. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2018, 34, 677–684.