艾偉拓鼻噴制劑關(guān)鍵輔料十二烷基-β-D-麥芽糖苷（DDM，供注射用）已成功完成CDE登記備案并公示（CDE登記號：F20260000067）。為國內(nèi)眾多鼻腦給藥系統(tǒng)研究企業(yè)的項目申報及關(guān)聯(lián)審評提供合規(guī)性支持，加速創(chuàng)新鼻用制劑的研發(fā)進程，助力行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

艾偉拓 DDM 產(chǎn)品信息

中文名稱：十二烷基-β-D-麥芽糖苷（供注射用）

英文名稱：n-Dodecyl-beta-D-maltoside (For Injection)

分子式：C₂₄H₄₆O₁₁

分子量：510.62

CAS：69227-93-6

結(jié)構(gòu)：

十二烷基-β-D-麥芽糖苷（DDM）是一種具有麥芽糖苷頭基的非離子表面活性劑，主要通過兩種核心作用機制實現(xiàn)鼻腔給藥藥物吸收的提升，同時其自身理化特性也為藥物遞送提供了輔助優(yōu)勢，且該增強作用具有可逆性，保障了鼻腔黏膜的安全性。

核心作用機制1

旁細胞轉(zhuǎn)運：短暫松弛上皮細胞緊密連接

DDM可對鼻腔黏膜上皮細胞間的緊密連接進行可逆性的短暫松解，打開藥物經(jīng)細胞間隙滲透的通道，實現(xiàn)旁細胞轉(zhuǎn)運。并且，該松弛效果具有時間依賴性可逆性，緊密連接會隨時間重新閉合，大分子藥物會被閉合的緊密連接阻隔，避免了黏膜屏障的長期損傷。

核心作用機制2

跨細胞轉(zhuǎn)運：介導囊泡依賴的跨膜運輸

DDM可誘導鼻腔黏膜上皮細胞產(chǎn)生囊泡形成，通過囊泡介導的主動轉(zhuǎn)運方式，實現(xiàn)藥物的跨細胞吸收，彌補了單純旁細胞轉(zhuǎn)運的不足。

理化特性輔助

提升藥物溶解性與制劑相容性

此外，DDM的結(jié)構(gòu)中，麥芽糖苷為親水基團，十二烷基為疏水基團，可同時提高親水、疏水藥物在鼻腔水性遞送體系中的溶解度，減少藥物因溶解度不足導致的吸收損失。

應(yīng)用案例

1、舒馬曲坦噴鼻劑（Tosymra）

2019年，美國FDA正式批準Tosymra（舒馬曲坦噴鼻劑，10mg）上市，用于成人偏頭痛（有或無先兆）的繼續(xù)治療。作為治療偏頭痛的革命性藥物，曲坦類藥物能夠選擇性地激動5HT1B/1D受體，5HT1受體可通過多種途徑對偏頭痛起治療作用。而Tosymra鼻內(nèi)給藥舒馬曲坦的方式，大大增加了用藥的便捷性、減少了藥物起效的時間，成為偏頭痛患者的另一治療選擇。

Tosymra（舒馬曲坦噴鼻劑，10mg）處方信息如下：

每100 ul TOSYMRA含有10 mg單劑量舒馬曲坦的水溶液，溶液中含有一水檸檬酸、n-十二烷基-β-D-麥芽糖苷（DDM）、磷酸二氫鉀、氯化鈉、無水磷酸氫二鈉。

2、VALTOCO鼻噴霧劑（維圖可®，VALTOCO）

2023年6月，康哲藥業(yè)的VALTOCO鼻噴霧劑新藥獲得批準上市，用于六歲及以上兒童和成人癲癇患者的叢集性癲癇發(fā)作/急性反復性癲癇發(fā)作的急性治療。并且，該藥已于2020年在美國獲批上市。

臨床研究表明，該鼻噴劑給藥至癲癇發(fā)作終止的中位時間為4分鐘。VALTOCO鼻噴霧劑是國內(nèi)比較前沿獲批用于叢集性癲癇發(fā)作的藥物，滿足國內(nèi)癲癇患者叢集性癲癇發(fā)作時，急性治療的臨床需求。

VALTOCO鼻噴霧劑（維圖可®，VALTOCO）處方信息如下：

非活性成分包括苯甲醇(每0.1 mL 10.5 mg)、無水乙醇、n-十二烷基-β-D-麥芽糖苷（DDM）和維生素e。VALTOCO鼻噴霧劑為淡琥珀色透明液體。